什么是腫瘤的免疫治療？

免疫療法是一種生物療法，旨在通過(guò)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。識(shí)別和殺死異常細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的自然屬性，但癌細(xì)胞往往有能力逃避免疫系統(tǒng)。在過(guò)去幾年中，癌癥免疫領(lǐng)域的快速發(fā)展產(chǎn)生了幾種治療癌癥的新方法，這些方法通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)中某些成分的活性或解除癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制來(lái)發(fā)揮作用。免疫治療因其卓越的療效和創(chuàng)新性，在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破，有望成為繼手術(shù)、化療、放療和靶向治療之后腫瘤治療領(lǐng)域的一項(xiàng)創(chuàng)新。

PD-1是什么？

PD-1(程序性死亡1)受體1是重要的免疫抑制分子。它是CD28超家族的成員之一，最初是從凋亡的小鼠T細(xì)胞雜交瘤2B4中克隆出來(lái)的。11 PD-1靶向免疫調(diào)節(jié)在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病和器官移植存活方面具有重要意義。它的配體PD-L1也可以作為靶標(biāo)，相應(yīng)的抗體也可以起到同樣的作用。

PD-1抗體是什么？

PD-1抗體的首次出現(xiàn)要追溯到2013年，當(dāng)時(shí)施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda公布了臨床試驗(yàn)結(jié)果:在癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移且現(xiàn)有所有治療方案無(wú)效的晚期黑色素瘤患者中，這兩種藥物在2年多的時(shí)間里使60%的患者腫瘤縮小甚至消失！要知道，這些患者通常的存活時(shí)間只能以周計(jì)算，而這兩種免疫藥物卻讓60%以上的患者存活2年以上！

由于PD-1的原理是間接激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，通過(guò)免疫細(xì)胞殺死腫瘤，而不是直接作用于腫瘤細(xì)胞，這使得免疫療法PD-1成為目前應(yīng)用最廣泛的抗癌藥物。

PD-1/PD-L1的適應(yīng)癥

目前全球市場(chǎng)上有四種PD-1/PD-L1抑制劑，分別是Opdivo、Keytruda、Tecentriq和Bavencio。美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括:

黑色素瘤、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌和默克氏細(xì)胞癌。

其中PD-1抑制劑Opdivo有六個(gè)適應(yīng)癥:黑色素瘤、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌。

PD-1抑制劑Keytruda有四個(gè)適應(yīng)癥:黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。其中，非小細(xì)胞肺癌在患者PD-L1表達(dá)大于50%時(shí)可作為一線。

PD-L1抑制劑Tecentriq已被批準(zhǔn)用于兩種適應(yīng)癥:非小細(xì)胞肺癌和尿路上皮癌。

另一種新批準(zhǔn)的PD-L1抑制劑Bavencio，化學(xué)名稱為avelumab，用于治療一種罕見的皮膚癌，稱為默克氏細(xì)胞癌(MCC)。

PD-1/PD-L1單克隆抗體的類型

目前臨床應(yīng)用的PD-1抗體有兩種，PD-L1抗體也有兩種。最新一家是2017年3月底獲批上市的:

L nivolumab(化學(xué)名)/Opdivo(商品名):俗稱O藥。FDA批準(zhǔn)這種藥物用于治療晚期黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺鱗癌、晚期轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部腫瘤和膀胱癌。naluzumab在非小細(xì)胞肺癌、晚期黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤等多種實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示療效顯著，且耐受性好，治療過(guò)程中不良反應(yīng)輕微。

Pembrolizumab(化學(xué)名)/Keytruda(商品名):俗稱K藥。FDA批準(zhǔn)Pam單克隆抗體用于治療難治性黑色素瘤，隨后又批準(zhǔn)其用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。對(duì)晚期黑色素瘤的臨床試驗(yàn)表明，效果理想，不良反應(yīng)輕微。晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)也顯示了理想的前景，2016年底PD-L1表達(dá)大于50%的患者獲得一線用藥資格。

Atezolizumab(化學(xué)名)/Tecentriq(商品名):俗稱T藥。Atrizumab是第一個(gè)被批準(zhǔn)的PD-L1抑制劑，由羅氏公司開發(fā)和生產(chǎn)。目前被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌和尿路上皮癌。不良反應(yīng)極其輕微，治療效果與PD-1基本相同，無(wú)本質(zhì)區(qū)別。

Avelumab(化學(xué)名)/Bavencio(商品名):以后可能習(xí)慣性地叫藥物B。這是輝瑞公司研發(fā)的PD-L1抑制劑，最近被批準(zhǔn)用于默沙東的細(xì)胞癌，未來(lái)必然成為免疫檢查點(diǎn)療法的有力競(jìng)爭(zhēng)者。越來(lái)越多的藥品進(jìn)入市場(chǎng)，有助于價(jià)格進(jìn)一步下降，從而給患者帶來(lái)實(shí)惠。

關(guān)于PD-1的使用

使用PD-1抑制劑前需要檢測(cè)嗎？

Opdivo和Keytruda對(duì)PD-L1表達(dá)水平不同的非小細(xì)胞肺癌患者做過(guò)小樣本臨床實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)即使PD-L1為陰性（表達(dá)