*本文涉及的專業(yè)部分，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考。

你知道嗎？你知道嗎？

這可能是一種罕見的疾病——戈謝??！

戈謝病是一種溶酶體貯積病，屬于常染色體隱性遺傳病。由于葡萄糖腦苷脂酶基因的突變，使生物體內(nèi)的葡萄糖腦苷脂酶活性缺失或降低，導(dǎo)致其底物葡萄糖腦苷脂酶在肝、脾、腎、骨、肺甚至腦的巨噬細(xì)胞中積聚，形成典型的貯藏細(xì)胞，即戈謝細(xì)胞，從而導(dǎo)致受累組織器官的病變。謝氏病的患病率在全球為每10萬人0.7~1.75例，中國人群患病率低于全球平均水平，每10萬人中僅有0.2~0.5例(患病率約為1/50萬~ 1/20萬)[1]。

由于高雪氏病罕見，且無特異性癥狀和體征，臨床診斷往往被延誤[2]，從而延誤最佳治療時機。謝病的早期診斷和治療可以預(yù)防不可逆并發(fā)癥的發(fā)生，因此早期識別和診斷對改善最終結(jié)局至關(guān)重要[1]。

首先認(rèn)識戈謝病——從臨床表現(xiàn)開始

謝氏病常表現(xiàn)為肝脾腫大、骨痛、貧血、血小板減少、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等全身受累，呈進行性加重[3]。根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累和疾病進展速度，高雪氏病可分為三種類型(表1)[3，4]:

I型，非神經(jīng)病變，是最常見的類型，沒有主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與。它可以發(fā)生在所有年齡，大約2/3的患者在兒童期發(fā)病。

臟器主要表現(xiàn)為肝脾腫大，尤其是脾腫大，常伴有脾功能亢進，甚至脾梗死、脾破裂。血液學(xué)主要表現(xiàn)為血小板減少和貧血，部分患者白細(xì)胞減少，可伴有凝血功能異常。患者表現(xiàn)為面色蒼白，乏力，皮膚牙齦出血，月經(jīng)量增多，甚至出現(xiàn)危及生命的出血。骨頭入侵，重量不等。侵犯部位主要包括早期腰椎、長骨干干骺端和骨干，中晚期可累及骨骺和骨贅?；颊叱Ｓ屑毙曰蚵怨峭矗瑖?yán)重者出現(xiàn)骨危象；部分患者可有肺部受累，主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺病、肺實變和肺動脈高壓。

ⅱ型，急性神經(jīng)病，廣泛而嚴(yán)重的內(nèi)臟受累，發(fā)病早，出生后一年內(nèi)發(fā)病。

除肝脾腫大、貧血和血小板減少與ⅰ型相似外，ⅱ型患者主要表現(xiàn)為急性神經(jīng)系統(tǒng)受累。球麻痹、動眼神經(jīng)障礙、癲癇發(fā)作、角弓緊張、認(rèn)知障礙等急性神經(jīng)系統(tǒng)損害進展迅速，生長發(fā)育落后。

ⅲ型，慢性神經(jīng)病變，發(fā)病率高于ⅱ型，多發(fā)生于兒童期，病情進展相對較慢。

早期表現(xiàn)與I型相似，逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累?；颊叱３霈F(xiàn)動眼神經(jīng)侵犯、眼球運動障礙、共濟失調(diào)、角弓反流、癲癇、肌陣攣，并伴有發(fā)育遲緩和精神發(fā)育遲滯。ⅲ型可分為三個亞型(表1)。

表1。戈謝病的分類[1]

確診高雪氏病——對于疑似患者，需要進一步的實驗室檢測。

常用的實驗室檢測包括葡萄糖腦苷脂酶活性檢測、骨髓細(xì)胞學(xué)檢測、殼聚糖酶活性檢測和基因檢測[5]。每種檢測方法的優(yōu)缺點如下。

2.戈謝病的實驗室檢測方法[5]

為了早期發(fā)現(xiàn)高雪氏病，提高高雪氏病的診斷率，根據(jù)肝臟腫大、脾臟腫大或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，骨髓檢查顯示典型的高雪氏細(xì)胞，血清酸性磷酸酶增高，即可作出初步診斷。應(yīng)通過測量白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中葡萄糖腦苷脂的活性來進一步診斷[4]。

圖1戈謝病的診斷和治療過程[4]

戈謝病治療簡介

特殊治療

具體治療方法主要包括酶替代療法(ERT)、造血干細(xì)胞移植(HSCT)和底物抑制療法(SRT)。在中國，ERT擁有超過20年的實際經(jīng)驗。ERT是戈謝病的特異性治療方法[1]，可以特異性地補充患者體內(nèi)缺乏的酶，減少體內(nèi)糖腦苷脂的積累。

2021年4月，注射用藜蘆苷酶α獲得中國國家醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，適用于1型戈謝病患者的長期酶替代治療。注射用藜蘆苷酶α是通過基因激活技術(shù)在連續(xù)的人細(xì)胞系中產(chǎn)生的葡萄糖腦苷脂酶。它具有與天然人葡糖腦苷脂酶相同的氨基酸序列[6，7]?？稍谥委煶跗诟纳苾和俺扇说呢氀⒀“鍦p少等癥狀，因病縮小肝脾體積，改善相關(guān)骨病，后期可持續(xù)改善或穩(wěn)定患者癥狀[8，9]。

非特異性治療

脾切除術(shù)是最廣泛使用的非特異性治療方法。雖然脾切除術(shù)可以去除脾腫大引起的復(fù)雜癥狀和功能障礙，但脾切除術(shù)后患者免疫功能低下，膿毒癥的發(fā)生率增加。目前，脾切除術(shù)主要用于危及生命的血小板減少癥和其他治療無法控制的高出血風(fēng)險患者。其他非特異性治療包括骨病的支持治療和分子伴侶治療[1]。

雖然高雪氏病是一種發(fā)病率較低的罕見疾病，但在中國龐大的人口基數(shù)中，高雪氏病患者群體不容忽視。迫切需要在全國范圍內(nèi)提高公眾和專業(yè)醫(yī)生對高雪氏病的認(rèn)識，提高診療水平，讓高雪氏病患者不再“負(fù)重”！

參考資料:

[1]中華醫(yī)學(xué)會紅細(xì)胞疾病(貧血)組。中國醫(yī)學(xué)雜志，2020，100(24):1841-1849

[2] MistryPK等人，美國醫(yī)學(xué)雜志，Hematol。2011年1月；86(1):110-5

[3]北京協(xié)和醫(yī)院罕見病多學(xué)科協(xié)作組。中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)學(xué)報。2020.11 (6): 682-697。

[4]國家衛(wèi)生健康委員會。罕見病診療指南(2019版)

[5]張永紅等.中華兒科雜志.2015;53:313-315

[6]注射用藜蘆苷酶α的使用說明。2021版

[7] BrumshteinB等人，糖生物學(xué)。2010年1月；20(1)24-32

[8]阿里·齊姆蘭等，美國血液雜志。2015年7月；90(7): 577–583.

[9] HughesDA等著Am J Hematol，2015；90:584–91

批準(zhǔn)號:VV-MEDMAT-51907

批準(zhǔn)日期:2021年8月30日

到期日期:2023年8月30日

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